“以前對于彌漫性大B細胞淋巴瘤的治療，我們的目標是50%-60%的患者獲得治愈，就是做一個‘合格生’；現在有了一些新的藥物，我們就不能只做‘合格生’了，就得去做‘優等生’，考試成績要在90分以上。”瑞金醫院副院長趙維蒞教授在接受澎湃新聞（www.thepaper.cn）記者采訪時如是表示。
趙維蒞談及的新藥包括淋巴瘤治療新藥——CD19單抗創新藥Tafasitamab。此前的7月22日上午，上海交通大學醫學院附屬瑞金醫院海南醫院（海南博鰲研究型醫院）宣布Tafasitamab正式落地瑞金海南醫院。瑞金海南醫院是海南自由貿易港博鰲樂城國際醫療旅游先行區（下稱“樂城先行區”）內首家公立醫院，于2021年12月18日投入試運行。樂城先行區是全國唯一的“醫療特區”，也是海南自由貿易港建設的重點園區和重大功能平臺。
據瑞金海南醫院方面介紹，大約兩周前，上海瑞金醫院趙維蒞、李軍民教授團隊及重慶新橋醫院張曦教授團隊，為來自重慶的彌漫性大B細胞淋巴瘤(DLBCL）患者病情進行線上會診，討論個性化的治療方案。7月12日，該患者抵達該院，上海瑞金醫院、重慶新橋醫院、瑞金海南醫院三方專家第一時間進行多學科會診（MDT），制定應急預案。充分評估病情后，患者于次日接受了新藥靜脈滴注治療，并已完成三次輸注。
(資料圖片僅供參考)
值得注意的是，這是瑞金海南醫院亞洲首例血液疾病新藥項目，也是醫院落地的第三個中國首例新藥項目。
Tafasitamab是全球唯一在美國食品藥品監督管理局和歐洲藥品管理局均獲批用于治療二線及以上彌漫性大B細胞淋巴瘤的療法。此前的2021年8月，國內新藥創制公司諾誠健華醫藥有限公司（下稱“諾誠健華”，09969.HK）宣布，旗下一家子公司和Incyte公司就一款靶向CD19的Fc結構域優化的人源化單克隆抗體Tafasitamab在大中華區的開發和商業化簽訂了合作和許可協議。諾誠健華將獲得Tafasitamab在大中華區（中國內地、香港、澳門和臺灣地區）在血液瘤和實體瘤開發及獨家商業化的權利。
諾誠健華聯合創始人、董事長兼首席執行官崔霽松博士對澎湃新聞（www.thepaper.cn）記者表示，“Tafasitamab在樂城先行區的臨床真實世界數據，將有助于這款新藥在國內的獲批，相信會給予我們更大的信心。”
圖片來源：“瑞金海南醫院 博鰲研究型醫院”公眾號
近四成復發難治彌漫性大B細胞淋巴瘤的新希望？淋巴瘤是一種起源于淋巴造血系統的惡性腫瘤，是近百種不同亞型“淋巴瘤家族”的統稱。數據顯示，我國每年大約有9.3萬人被診斷為淋巴瘤，每年有超過5萬人死于該病。
淋巴瘤可分為霍奇金淋巴瘤和非霍奇金淋巴瘤兩類。其中，彌漫性大B細胞淋巴瘤是全世界成人中最常見的非霍奇金淋巴瘤類型，發病率占非霍奇金淋巴瘤的31％-34％。在亞洲國家，該數字為40％以上。彌漫性大B細胞淋巴瘤特征在于淋巴結、脾臟、肝臟、骨髓或其他器官中快速生長，如果不治療，患者的預期生存期很短。
國際回顧性研究SCHOLAR-1顯示，難治性DLBCL患者至下一治療周期的總緩解率為26%，完全緩解率僅為7%，中位總生存期只有6.3個月。來自中國多中心的REAL-TREND研究也顯示，難治性DLBCL患者的總體緩解率為30%，完全緩解率為9%，中位總生存期只有5.9個月。
趙維蒞表示，以彌漫性大B細胞淋巴瘤為例，“50%-60%的患者可以通過一線的治療方案獲得治愈，剩下40%-50%的患者是復發難治的患者。”對這部分患者群體，過去通常采用放化療和造血干細胞移植。“其中有1/3，尤其是復發以后，用二線的治療方案能緩解的，可以進行自體造血干細胞移植（ASCT）。”
她補充道，仍然只有小部分復發難治的彌漫性大B細胞淋巴瘤患者能進行自體造血干細胞移植，“第一，這部分病人一定要對化療非常敏感，這樣做移植才能夠獲得長期的治療；第二，患者年齡也不能太大。”
對趙維蒞等人組成的這一頂級血液病團隊來說，其余2/3的復發難治的彌漫性大B細胞淋巴瘤患者，是他們的臨床關注重點。近年來，免疫治療、免疫靶向治療、小分子藥物、單克隆抗體、CAR-T等手段被陸續嘗試。
趙維蒞舉例提到，“有120萬一針的CAR-T療法（嵌合抗原受體T細胞免疫療法），這也是一種治療的方案，但并不是所有的病人都能夠進行CAR-T治療，需要考慮病人整體的腫瘤負荷、病人身體的狀態等多種因素。”趙維蒞長年聚焦高發侵襲性淋巴瘤的研究工作，并牽頭完成了國內第一項CAR-T的注冊臨床研究。
將50%-60%的彌漫性大B細胞淋巴瘤患者通過一線治療方案治愈，在趙維蒞團隊看來僅僅是“合格生”成績幫助復發難治患者實現長期生存的目標，這是團隊成為“優等生”的關鍵。
“就是復發難治的彌漫性大B細胞淋巴瘤患者5年生存率要超過90%，這也是我們瑞金血液的目標。”趙維蒞對澎湃新聞記者表示，“對于這些病人的治愈，我們要根據發病機制使用更特異的靶向藥，那么像Tafasitamab這樣一個靶向CD19的一個抗體類藥物，就是一個更好的靶向藥。”
她同時強調，“我們希望盡量減少化療，甚至不化療。現在我們對某些淋巴瘤類型已經能做到不化療，但是對于一些惡性程度很高的，我們仍在朝這個方向努力。”
落地樂城先行區：進入中國市場的“快車道”諾誠健華的這款Tafasitamab，系瑞金海南醫院充分利用樂城先行區的特許政策引進的特許新藥。得益于“雙國九條”優惠政策，樂城先行區已成為國際創新藥械率先進入中國市場的最主要通道。
Tafasitamab是一種靶向CD19的新型人源化Fc增強單克隆抗體，CD19是多種B細胞惡性腫瘤的一個明確生物標志物。
其Fc結構域進行了修飾（包含2個氨基酸取代S239D和I332E），通過提高對效應細胞上激活型FcγRIIIa的親和力，顯著強化了抗體依賴性細胞介導的細胞毒作用（ADCC）和抗體依賴性細胞吞噬作用（ADCP），通過細胞凋亡和免疫效應機制介導 B 細胞腫瘤的裂解。
截至目前，Tafasitamab是全球唯一在美國食品藥品監督管理局和歐洲藥品管理局均獲批用于治療二線及以上彌漫性大 B 細胞淋巴瘤的療法。適應癥為與來那度胺聯用，隨后繼續使用Tafasitamab單藥治療，用于治療復發性或難治性且不適合自體干細胞移植的彌漫性大B細胞淋巴瘤成人患者。并獲得美國國家綜合癌癥網絡(NCCN)和中國臨床腫瘤學會(CSCO)指南推薦。目前國內尚無同種療法獲批，也尚無針對該適應癥的治療獲批。
據介紹，Tafasitamab聯合來那度胺的治療方式進行了一項臨床試驗。在L-MIND研究中，患者接受Tafasitamab和來那度胺進行聯合使用至12個周期，之后若患者未出現疾病進展則使用Tafasitamab單藥繼續治療，持續用藥至出現疾病進展或不可耐受的不良反應。在參與該研究的患者中，隨訪至少35個月，總體緩解率（ORR）為57.5%，完全緩解率（CR）高達40%，中位總生存期（mOS）長達33.5個月，中位緩解持續時間（mDOR）為43.9個月。
在RE- MIND2研究中，對比R-GemOx、BR、Pola-BR、R2方案，Tafasitamab聯合來那度胺方案治療復發難治彌漫性大B細胞淋巴瘤患者，具有總生存期的顯著優勢；對比CAR-T療法，Tafasitamab聯合來那度胺方案則具有相似的生存獲益。
此前的2021年8月17日，諾誠健華和Incyte公司聯合宣布，諾誠健華旗下一家子公司和Incyte公司就一款靶向CD19的Fc結構域優化的人源化單克隆抗體Tafasitamab在大中華區的開發和商業化簽訂了合作和許可協議。
根據協議條款，諾誠健華將向Incyte支付3500萬美元首付款。此外，Incyte有資格獲得至多8250萬美元潛在的開發、注冊和商業化里程碑付款，以及分級銷售分成。諾誠健華將獲得Tafasitamab在大中華區（中國內地、香港、澳門和臺灣地區）在血液瘤和實體瘤開發及獨家商業化的權利。
今年的5月26日，諾誠健華宣布，Tafasitamab聯合來那度胺已經獲得中國國家藥品監督管理局（NMPA）批準開展單臂、開放、多中心臨床II期研究。該研究旨在評價Tafasitamab聯合來那度胺治療不適合自體干細胞移植條件的復發或難治性彌漫性大B細胞淋巴瘤（DLBCL）成人患者的安全性和有效性。
對于此次落地海南瑞金醫院，趙維蒞表示，“很欣喜地看到新型CD19單抗創新藥Tafasitamab正式落地瑞金海南醫院并惠及第一名亞洲患者。未來，我們將繼續建立與國際接軌的醫療服務體系，積極探索疑難罕見疾病治療新技術、新藥品、新模式，提高人民健康水平，為實現健康中國的建設目標做出貢獻。”
她同時提及，瑞金醫院始終以國家醫學中心創建和公立醫院高質量發展為己任，攜手海南省人民醫院在博鰲共建國家區域醫療中心，充分利用海南博鰲樂城先行區政策優勢，“致力于將瑞金醫院打造成全球新藥新械的中國首用者、中國新藥新械的全球推廣者、最佳醫療看護方案的提供者和世界臨床醫學進步的先行者。”
瑞金海南醫院黨委書記、院長顧志冬表示，瑞金海南醫院建設目標是早日建設成為國家區域醫療中心，實現上海瑞金醫院“技術、人才、管理和品牌”平移到海南樂城，解決海南人民“看病不出島”，助力中國人民“看病不出國”。
顧志冬提到，血液科作為瑞金海南醫院三大學科群中重要組成學科，瑞金醫院長期派駐的執行主任游建華主任已經到院開展工作。“未來也將有越來越多的專家，通過‘候鳥式’的方式往來于滬瓊之間工作，加速新藥新械落地，解決患者實際需求。”
他對澎湃新聞（www.thepaper.cn）記者表示，目前已有27名專家長期派駐在瑞金海南醫院。“我們充分利用瑞金海南醫院和瑞金醫院的垂直化管理、一體化運營，將來能實現與上海瑞金醫院的同質化醫療運行。”
樂城先行區管理局黨委委員、常務副局長呂小蕾則表示，自樂城管理局成立以來，樂城先行區在醫療健康方面跑出了“加速度”，從政策高地邁向了產業集聚的“平臺高地”。在這個平臺上，藥械企業、醫療機構、醫生專家積極參與、緊密協作，把全球最先進的創新醫療產品、技術和方案帶到樂城，以滿足群眾的健康需求，解決患者用藥的可及性和可支付性。
截至目前，樂城先行區已引進200種未在國內上市創新藥械臨床使用，成為國際創新藥械率先進入中國市場的最主要通道。
值得關注的是，樂城先行區還在全國率先開展臨床真實世界數據應用試點工作，為國際創新藥械加速進入中國市場提供“綠色通道”，對藥械注冊監管改革具有深遠意義。真實世界研究是國家藥品監管科學行動計劃的重要組成部分，也是海南自貿港的重大制度創新之一。據樂城先行區官網近日消息，依托海南試點工作這一“快車道”，已有8個國際創新藥械產品加快獲批上市。
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